Maléate de timolol topique à 0,5 % après laser fractionné au dioxyde de carbone versus laser fractionné au dioxyde de carbone seul dans le traitement des cicatrices d'acné : étude comparative sur le visage divisé

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 9402 (2023) Citer cet article

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L'acné est une affection inflammatoire courante qui touche principalement le visage, la poitrine et le dos. Un certain nombre de modalités différentes ont été utilisées pour traiter les cicatrices dont le laser reste un choix essentiel. Notre objectif était de comparer l'efficacité du maléate de timolol topique à 0,5 % après un laser CO2 fractionné (AFCO2) par rapport au laser CO2 fractionné seul pour le traitement des cicatrices d'acné atrophiques. Une expérience clinique comparative à visage divisé sur 30 cas de cicatrices atrophiques post-acnéiques qui ont été traitées d'un côté avec un laser CO2 fractionné ablatif suivi d'une application de timolol avec seulement un laser CO2 fractionné ablatif de l'autre côté. Après le traitement, les deux côtés ont démontré une amélioration significative avec le côté traité au laser + timolol montrant une meilleure amélioration ; mais pas significativement plus élevé que le côté traité au laser uniquement. En conclusion, le maléate de timolol topique à 0,5 % après laser CO2 fractionné et le laser CO2 fractionné peuvent obtenir une amélioration significative comparable. Le bon profil d'innocuité, l'accessibilité facile, le faible coût et la nature non invasive justifient l'utilisation du timolol dans les cicatrices d'acné en attendant la vérification par des essais contrôlés et reproduits sur un échantillon plus important.

L'acné est une affection inflammatoire courante qui touche principalement le visage, la poitrine et le dos. De nombreux patients présentent un certain degré de cicatrices, dont la gravité est corrélée au degré d'acné1.

Les cicatrices d'acné sont plus fréquentes sur le visage que partout ailleurs sur le corps et peuvent toucher jusqu'à 70 % des patients atteints d'acné2. Des rapports récents suggèrent que la sévérité de l'acné, le temps écoulé depuis son apparition et le début du traitement, les antécédents familiaux ainsi que le nombre de rechutes sont des facteurs clés liés à la formation de cicatrices3. Les cicatrices atrophiques sont la forme la plus courante chez les patients acnéiques et peuvent être subdivisées en pic à glace, en wagon couvert ou en roulant1.

Les cicatrices d'acné peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie, altérer la fonctionnalité et infliger une faible estime de soi aux patients4. Différentes modalités de traitement ont été utilisées pour améliorer l'apparence des cicatrices d'acné avec des résultats cliniques variables, comme les techniques chirurgicales (subcision, punch greffe ou punch excision), les techniques de resurfaçage (peeling chimique ou resurfaçage au laser ablatif) qui ont une longue durée d'arrêt malgré leurs bons effets d'amélioration. Au cours des dernières années, d'autres modalités thérapeutiques relativement nouvelles ont été introduites telles que le microneedling, les dispositifs à base d'énergie (EBD) et le plasma riche en plaquettes (PRP). Malgré toutes les modalités employées, le traitement des cicatrices reste un défi dont les traitements au laser restent un choix pivot5.

Le timolol (TM) est un bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques qui a été utilisé récemment dans le traitement d'un certain nombre d'affections cutanées. Le rôle de la MT dans la cicatrisation des plaies cutanées a été identifié par sa capacité à induire la prolifération des fibroblastes et à réguler le remodelage du collagène dans la matrice extracellulaire6.

Compte tenu du rôle potentiel de la MT dans la cicatrisation des plaies et le remodelage du collagène, cette étude visait à comparer l'efficacité du maléate de timolol topique à 0,5 % après laser CO2 fractionné (AFCO2) par rapport au laser CO2 fractionné seul pour le traitement des cicatrices d'acné atrophiques.

Cette approche d'essai clinique comparatif visage dédoublé a été réalisée sur 30 cas de cicatrices atrophiques post-acnéiques non érythémateuses diagnostiquées cliniquement sur la base de l'aspect typique des lésions cutanées. Les patients ont été recrutés à la clinique externe de dermatologie et d'andrologie de la faculté de médecine Damietta de l'Université Al-Azhar de janvier 2022 à mai 2022. Ce protocole d'étude a été examiné et approuvé par le comité d'éthique sur la recherche humaine de la faculté de médecine Al Azhar Damietta (n° IRB00012367-19-07-000). Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur. Les sujets ont été informés du traitement procédural et des conséquences attendues et des consentements éclairés signés ont été reçus pour la participation et la publication des photos obtenues.

Des cicatrices d'acné faciale et un âge minimum de 18 ans étaient tous deux requis pour l'inclusion. Les femmes enceintes ou allaitantes, celles souffrant d'acné inflammatoire agressive et d'infection active dans la zone de traitement (par exemple, verrues et herpès simplex) ont été exclues. Les sujets présentant une maladie systémique connue (hypertension, diabète ou tendance hémorragique), sous traitement anticoagulant ainsi que des antécédents de tendance chéloïdienne ont été exclus de l'étude (matériel complémentaire).

Trente cas (30) de cicatrices post-acnéiques atrophiques bilatérales évaluées cliniquement ont été recrutés à la polyclinique du CHU. Tous les patients ont été soumis à une anamnèse complète, à un examen général complet, à une évaluation des cicatrices pour le type de cicatrice (pic à glace, wagon couvert ou roulant) et des photographies de référence ont été obtenues à l'aide d'un appareil photo Nikon D5300. Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur.

Une crème anesthésique topique contenant un mélange eutectique de tétracaïne topique et de lignocaïne dans une base de crème (crème TetralidR) a été appliquée pendant 1 h sur la zone de traitement pour obtenir un effet anesthésique satisfaisant. Après une anesthésie satisfaisante a été réalisée; un traitement au laser CO2 fractionné (SmartXide DOT ; DEKA, Calenzano, Italie) a été effectué sur chaque cicatrice atrophique présente. Une fluence allant de 2,8 à 3,5 J/cm2 a été utilisée à une puissance de 15 à 20 W et un temps de séjour de 0,5 ms, fournissant ainsi environ 25 à 30 mJ d'énergie et une densité de 13,5 %. Un double passage a été utilisé sur chaque cicatrice avec ses marges. Chaque type morphologique de cicatrice a été traité de la même manière et il a été conseillé au patient de refroidir la peau avec des compresses de glace pendant 5 à 10 minutes après la procédure pour prendre en charge l'érythème, l'œdème et la sensation de brûlure post-traitement.

Après le traitement au laser, les sujets ont appliqué 10 à 15 gouttes de solution de TM à 0,5 % (TimololR, Epico pharma, Égypte) uniquement sur le côté droit de leurs joues. Les patients ont reçu pour instruction d'éviter l'exposition au soleil pendant les 4 à 5 jours suivants et d'appliquer 10 à 15 gouttes de solution de TM à 0,5 % sur le côté droit du visage, et ont continué à appliquer la solution de la même manière deux fois par jour pendant 7 jours consécutifs. Il leur a également été conseillé d'appliquer (crème hydrophile préparée en interne) et un écran solaire des deux côtés du visage. Aucune autre solution ou préparation topique n'a été utilisée pendant la période d'étude. Les procédures au laser ont été répétées toutes les 5 semaines et un total de 3 à 4 séances ont été réalisées pour chaque patient. Les paramètres laser étaient maintenus identiques à chaque visite et si le patient était satisfait des résultats obtenus après la 3ème séance, la 4ème séance n'était pas réalisée.

Des photographies numériques ont été prises en utilisant des angles et des réglages de position du visage identiques à chaque visite et lors de la dernière visite de suivi 8 semaines après la dernière séance au laser.

Échelle d'évaluation des cicatrices d'acné (ASAS) évaluant la sévérité des cicatrices et allant de 0 (clair) à 4 (sévère) ainsi que l'échelle de classement par quartile des cicatrices (SQGS). logist et les résultats ont été notés sur la base du pourcentage d'amélioration7.

Les niveaux subjectifs de satisfaction ont été interrogés lors de la visite laser de sortie par rapport à l'état de pré-traitement des deux côtés et ont été classés comme excellent, bon, passable ou mauvais.

Les données ont été recueillies, éditées, codées et placées dans IBM SPSS (Statistical Package for Social Science) version 23. La distribution des données quantitatives a été jugée paramétrique, la moyenne et les écarts types ont été fournis, mais les données avec des distributions non paramétriques ont été présentées sous forme de médiane avec des intervalles interquartiles (IQR). Pour indiquer les caractéristiques qualitatives, des nombres et des pourcentages ont également été utilisés. L'intervalle de confiance a été fixé à 95 %, tandis que la marge d'erreur acceptable a été fixée à 5 %. Par conséquent, la valeur de p était considérée comme significative si elle était inférieure à 0,05.

Ce protocole d'étude a été examiné et approuvé par le comité d'éthique sur la recherche humaine de la faculté de médecine Al Azhar Damietta (n° IRB00012367-19-07-000). Toutes les méthodes ont été réalisées conformément aux directives et réglementations en vigueur.

Des consentements éclairés écrits ont été reçus des participants après explication de l'étude. Le consentement à la publication a été obtenu des participants pour la publication des images dans le manuscrit.

Dans la présente étude, l'âge moyen était de 25,63 ± 3,76 ans ; il y avait 11 (36,7 %) sujets masculins et 19 (63,3 %) sujets féminins. La durée moyenne des cicatrices d'acné était de 7,3 ± 3,26 ans. Sept (7) sujets se sont plaints de cicatrices de pic à glace, quatorze (14) avaient des cicatrices de pic à glace, six (6) avaient des cicatrices de wagon couvert tandis que seulement trois (3) sujets présentaient des cicatrices mixtes.

Avant la prise en charge, en ce qui concerne l'échelle d'évaluation des cicatrices d'acné (ASAS), les grades de cicatrice variaient de 2 à 4 sans différence significative sur les deux sites traités. Après le traitement, les deux côtés ont démontré une amélioration significative avec le côté traité avec AFCO2 + TM 0,5 % (côté droit) montrant une meilleure amélioration ; mais pas significativement plus élevé que l'AFCO2 uniquement côté traité (côté gauche) (Tableau 1 ; Figs. 1–2).

Acne Scar Assessment Scale avant traitement des cas étudiés.

Acne Scar Assessment Scale après traitement des cas étudiés.

Un autre paramètre d'évaluation utilisé était le SQGS. Sur la moitié droite (AFCO2 + TM 0,5 %), 4 patients ont montré une amélioration > 75 %, 9 patients ont montré une amélioration de 51 à 75 %, 11 patients ont montré une amélioration de 26 à 50 %, 5 patients ont montré une amélioration < 25 % et seulement 1 patient n'a signalé aucune amélioration tandis que sur le côté gauche (AFCO2) > 75 % d'amélioration a été signalée par 1 patient, 51 à 75 % d'amélioration chez 5 patients, 26 à 50 % d'amélioration chez 11 patients, < 25 % d'amélioration chez 10 patients et aucune amélioration signalée par 3 patients. L'amélioration globale rapportée était significative des deux côtés (p < 0,05) ; mais comparable dans les deux modalités utilisées (p = 0,23) (Tableau 2 ; Figs. 3–4).

Images cliniques d'une femme de 22 ans (A) du côté droit au départ ; (B) côté gauche à la ligne de base ; (C) côté traité au laser + timolol 8 semaines après la dernière séance et (D) côté traité au laser uniquement, 8 semaines après le dernier traitement au laser.

Images cliniques d'une femme de 32 ans (A) du côté droit au départ ; (B) côté gauche à la ligne de base ; (C) côté traité au laser + timolol 8 semaines après la dernière séance et (D) côté traité au laser uniquement, 8 semaines après le dernier traitement au laser.

Les patients rapportaient une satisfaction significative (P < 0,05) des deux côtés mais comparable des deux côtés (p = 0,12). Du côté traité avec AFCO2 + TM 0,5 % (droit), 8 patients ont rapporté d'excellents niveaux de satisfaction et 15 ont montré une bonne satisfaction ; tandis que du côté traité par AFCO2 uniquement (à gauche), 3 patients ont montré une excellente satisfaction et 12 ont rapporté de bons niveaux de satisfaction (Tableau 3).

Du côté droit (AFCO2 + TM 0,5 %), 2 (6,7 %) patients ont présenté un érythème, 1 sujet (3,3 %) a signalé un œdème, 1 sujet (3,3 %) a présenté une infection et seulement 1 sujet (3,3 %) a présenté une hyperpigmentation. Du côté gauche (AFCO2), 4 (13,3 %) patients ont présenté un érythème, 2 sujets (6,7 %) ont signalé un œdème et 3 sujets (10,0 %) ont présenté une hyperpigmentation. Les effets secondaires étaient comparables et légèrement différents des deux côtés du visage (p = 0,83) (Tableau 4).

Les cicatrices d'acné atrophiques sont une affection difficile à traiter et l'AFCO2 a été l'une des modalités les plus efficaces utilisées à ce jour8. La facilitation de l'administration de médicaments a été utilisée et mise en œuvre dans une gamme d'affections cutanées après des traitements au laser ablatifs. La photothermolyse et la formation de zones microthermiques (MTZ) facilitent l'apport de molécules de poids moléculaire élevé dans la couche cornée et les couches cutanées à travers les canaux préformés9.

La présente étude a fourni un aperçu de l'innocuité et de l'efficacité de l'administration assistée par laser d'une solution topique de timolol à 0,5 % chez des sujets souffrant de cicatrices d'acné. Les résultats ont montré un meilleur résultat favorable sur le site traité au timolol bien que comparable et non significatif au site traité au laser uniquement.

Semblable à nos résultats, un récent essai contrôlé par placebo en double aveugle sur 25 patients se plaignant de cicatrices d'acné a démontré que l'application de 0,5 % de TM topique deux fois par jour sur un côté du visage améliore la fonction de barrière cutanée et favorise la réépithélialisation après les procédures au laser par rapport au côté contrôlé par placebo où seule une solution saline normale était appliquée10.

Les récepteurs bêta-adrénergiques sont largement présents dans le corps humain et l'expression de leur sous-groupe de récepteurs bêta-2 adrénergiques dans les kératinocytes humains a été signalée pour la première fois il y a des années11. Le timolol est un bêta-bloquant adrénergique qui stimule la cicatrisation des plaies en facilitant la migration des kératinocytes en augmentant la phosphorylation des kinases extracellulaires liées au signal (ERK)12. De plus, il a été démontré que les ERK régulent la fonction des fibroblastes et aident au remodelage du collagène de la matrice extracellulaire13,14.

Le traitement des plaies aiguës à l'aide de timolol après l'exérèse chirurgicale d'un cancer de la peau a été étudié chez six (6) patients et a montré que l'utilisation de timolol topique sur les plaies aiguës améliorait deux fois plus les résultats esthétiques au site de la plaie15.

Un autre rapport a montré une augmentation du taux de cicatrisation causée par le laser CO2 destructeur après l'utilisation de timolol topique. Les sites de traitement ablatés au laser pour lesquels du timolol topique à 0,5 % a été appliqué ont montré moins d'inflammation et une perte d'eau transépidermique (TEWL) significativement plus faible que les zones ablatées où aucun timolol n'a été appliqué16.

De plus; le timolol induit l'apoptose, inhibe les facteurs angiogéniques, tels que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), et les médiateurs inflammatoires, tels que la métalloprotéinase matricielle (MMP)-2, la MMP-9 et l'interleukine (IL)-6. De telles propriétés avaient démontré son utilité potentielle pour traiter l'acné et la rosacée17.

L'application de timolol à 0,5 % après TCA-CROSS chez les patients se plaignant de cicatrices d'acné s'est avérée réduire légèrement la gravité des cicatrices et entraîner une réduction significative de la durée de l'hyperpigmentation post-inflammatoire (PIH)18.

Aucun effet secondaire significatif n'a été rapporté dans la présente étude qui a été étayée par d'autres rapports dans la littérature démontrant un profil d'innocuité élevé du timolol19. Les limites de notre étude comprennent une petite taille d'échantillon, une courte période de suivi ainsi que l'échec de l'évaluation plasmatique ou sérique des taux de timolol pour établir tout potentiel d'absorption systémique.

À notre connaissance, aucune étude n'a rapporté la comparaison de l'efficacité du maléate de timolol topique à 0,5 % après laser CO2 fractionné par rapport au laser CO2 fractionné pour le traitement des cicatrices d'acné atrophiques. Les résultats ont montré un résultat non significatif comparable sur le site traité au timolol par rapport au site traité au laser uniquement. Le timolol n'a pas ajouté un meilleur résultat significatif au traitement au laser en attendant la vérification par des essais contrôlés et reproduits sur un plus grand échantillon.

Les données à l'appui des conclusions de cette étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Département de dermatologie, de vénéréologie et d'andrologie, Faculté de médecine de Damiette, Université Al-Azhar, Damiette, Égypte

Aya Reda Mohamed Hawwas, Hassan Abou Khodair Mohamed & Oussama Magdy Elshahat Sayedahmed

Département de dermatologie, Institut de recherche médicale et clinique, Centre national de recherche, Dokki, Égypte

Mohamed L. Elsaie

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AH, HM, OA et ME ont conçu et réalisé la recherche. AH, HM, OA et ME, et ME ont effectué le travail. AH, HM, OA et ME ont analysé et rédigé l'article.

Correspondance à Mohamed L. Elsaie.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Hawwas, ARM, Mohamed, HAK, Sayedahmed, OME et al. Maléate de timolol topique à 0,5 % après laser fractionné au dioxyde de carbone par rapport au laser fractionné au dioxyde de carbone seul dans le traitement des cicatrices d'acné : étude comparative sur le visage divisé. Sci Rep 13, 9402 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36398-5

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Reçu : 16 janvier 2023

Accepté : 02 juin 2023

Publié: 09 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-36398-5

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